| 肥胖在许多西方国家已成为危害人民健康的大敌。在过去的几年中，对动物模型的肥胖研究中，已经确定了一些调节体内脂肪含量的内分泌途径。现在Nature
Genetics九月号报道的一篇文章又开辟了一个新的视野－编码小鼠mouse
melanocortin receptor 3(Mc3r)基因失活后的表型效应。
Mc3r作用在著名调节因子leptin的下游通路中。Leptin通过抑制食物的摄取来稳定体重，leptin作用的神经肽之一是α-melanocyte
stimulating hormone (α-Msh),.α-Msh作用于几种melanocortin
receptor，包括Mc3r,Mc4r。这几种受体在调控链中的作用尚不知晓。Chen et al.报道，失活的Mc3r与失活的Mc4r对食物摄入的影响是不同的。
Mc3r-/-小鼠长至26周后，体内脂肪组织已经达到野生型小鼠及杂合子小鼠两倍的程度。而Mc3r-/-小鼠摄入的食物与野生型小鼠并无二致，研究者发现突变小鼠脂肪组织的增加是以肌肉组织的减少为代价的。当然还值得一提的是，Mc3r-/-小鼠摄入相同的食物将更多的能量转变成了脂肪，而它的代谢率、体温、甲状腺功能却都正常，其中机制还是个迷。而且这种小鼠比正常的小鼠更不爱动，这可能也是发胖的原因之一。
Mc4r-/-小鼠比正常的小鼠摄入更多的食物而发胖。此种小鼠的代谢率改变了。将Mc3r-/-小鼠与Mc4r-/-小鼠进行杂交，得到双突变的小鼠，发现比Mc4r-/-小鼠更胖。这些结果暗
示Mc3r与Mc3r的功能应是不同的。
关于脑内神经肽对体重调节我们已知道一些，但从这篇文章看来，还有太多的疑点摆在我们面前。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Chen, A. S. et al. Inactivation of the mouse melanocortin-3 receptor results
in increased fat mass and reduced lean body mass. Nature Genet. 26,97–102 ( 2000). PubMed
Cummings,D. E. & Schwartz, M. W. Melanocortins and body weight: a tale of two receptors. Nature Genet. 26, 8–9 (2000). PubMed
FURTHER READING
Barsh,G. S., Farooqi, I. S. & O'Rahilly, S. Genetics of body-weight
regulation. Nature 404, 644–651 ( 2000). PubMed
Comuzzie, A. G, & Allison, D. B. The search for human obesity genes. Science
280, 1374 –1377 (1998). PubMed |
