| D2多巴胺受体多态性与洒精依赖程度相关 | | 来源：中国医学论坛报 | 字体： 放大 还原 缩小 | | | 本报讯 最近，澳大利亚的Connor对D2多巴胺受体基因多态性与酒精依赖严重程度进行了深入研究，结果发现，A1+等位基因病人的酒精依赖程度重。
酒精依赖是一种异质性疾病，至少分为两类，一类较严重，发病早，与遗传有关；另一类病情较轻，发病较晚，与环境因素有关。在遗传因素中，D2多巴胺受体基因的等位基因A1与酒精依赖有关。
Connor的研究对象为106例住院病人，均为澳洲白人，男性75例，女性31例；平均年龄41.4岁。入选标准：1符合DSM-IV的酒精依赖标准；2无亲缘关系；3无滥用其他药品及毒品史(吸烟及偶用大麻除外)；4无危及生命的、与酒精有关的并发症；5身心健康，可接受采访；6签署知情同意书，同意参加研究和取血做DNA分析。
观察指标：1每周酒精消耗量=每天饮酒量x饮酒天数；2酒精依赖程度，根据酒精依赖量表问卷调查确定；3开始饮酒年龄；4问题性饮酒(指过量饮酒导致个人健康与社会问题的饮酒)开始年龄；5问题性饮酒发展时间(年数)=开始问题性饮酒年龄-初次饮酒年龄；6既往住院治疗酒精中毒次数：≤4次或>5次。Connor等研究了饮酒依赖患者D2多巴胺受体的A1+(A1/A1和A1/A2基因型)和A1-(A2/A2基因型)等位基因状况与主要饮酒参数之间的关系。(Eur Psychiatry 2002，17：17)
结果显示，和A1-基因病人相比，A1+等位基因病人消费的酒精量较多，开始问题性饮酒较早，从开始饮酒到开始问题性饮酒间的潜伏期较短、酒精依赖量表评分较高，而且A1+等位基因患者住院治疗酒精中毒次数比A1-等位基因病人多。研究还显示，A1+等位基因病人D2多巴胺受体数比A1-等位基因病人显著少。酒精问题的严重性按下述次序进行性减少：A1/
A1基因型、A1/ A2基因型、A2/A2基因型；而D2多巴胺受体结合部位数按下述次序进行性减少：A2/A2基因型、A1/A2基因型、A1/A1基因型，因此研究者推测，上述酒精中毒严重性指标可能与脑D2多巴胺受体数有关。
A1+等位基因酒精依赖病人的治疗(效果)，比A1-等位基因病人差，这和用美沙酮治疗阿片依赖患者的情况相似。进一步研究应全面分析遗传因素、环境因素、认知因素在酒精依赖发生中的作用。酒精依赖病人的疗效并不相同，但采用药物遗传学方法治疗酒精依赖病人获得了满意效果。给予患者D2多巴胺受体激动剂溴隐停可减轻酒瘾和焦虑，在A1+等位基因病人的保留率比A1-等位基因病人大，对酒精依赖患者区分A1+等位基因，可对两组病人采用不同的针对性较强的治疗方法。
研究者最后指出，该横断面研究有一定局限性，需进一步做纵向研究，查明D2多巴胺受体等位基因状况是否能预测不同时间的问题饮酒参数。而且本组病人均在接受戒酒治疗，所以其结果可能不能推广用于异质性酒精依赖人群。
林路 | | | | | | | |
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