| UGT1A7基因多态性与胃肠道肿瘤显著相关 | | 来源：中国医学论坛报 | 字体： 放大 还原 缩小 | | | 德国Vogel等报告，在胃肠道癌症中，一种普通致癌物质解毒酶——二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶(UGT)1A7基因具有多态性，其中UGT1A7*3多态性与胃肠道癌症显著相关。
流行病学资料表明，口咽、食管、胃以及结直肠癌症与暴露于包括烟草致癌物质在内的诱变剂有关。致癌作用的综合危险度可能取决于遗传决定的细胞生化防御机制(例如由UGT超基因家族参与的作用机制)与环境决定的暴露于致癌物质之间的交互作用。UGT1A7可催化一大批生物异生化合物(包括杂环和多环碳氢化合物以及杂环胺)的解毒，并被认为是导致肝癌发病的危险基因。
Vogel等考察了UGT1A7多态性与胃肠道癌症之间的关系。运用序列测定和温度梯度凝胶电泳分析235名对照者和142例经组织学证实的胃肠道癌症病人(口咽癌35例，食管癌13例，胃癌15例，结直肠癌78例)的基因组DNA。
研究者共发现3种UGT1A7错义突变，它们决定了3种完全不同的等位基因：UGT1A7*2，UGT1A7*3和UGT1A7*4。在20%的对照组人群和13%的癌症患者中检测到野生型UGT1A7等位基因。
研究者在分析不同等位基因的分布时发现，对照组与癌症组表达UGT1A7*1/*2等位基因的分别为22%和6%，表达UGT1A7*2/*2等位基因的分别为11%和3%，UGT1A7*3/*1等位基因分别为12%和27%，UGT1A7*3/*2等位基因分别为14%和20%，UGT1A7*3/*3等位基因分别为7%和8%，UGR1A7*4/*1等位基因分别为14%和17%，UGT1A7*4/*3等位基因分别为0%和2%，UGT1A7*4/*4不存在于任何组。UGT1A7*3等位基因结合了W208R，N129K和R131K多态性，体外显示对致癌物质解毒作用最低。胃肠道癌症与UGT1A7*3等位基因的低活动显著相关(P=0.001,OR为1.76，95%CI为1.25～2.45)。
研究者认为，UGT1A7*3多态性与胃肠道癌症显著相关支持下述概念，即遗传易感性是环境诱导的致癌作用的许可因子(permissive factor)。而且，UGT1A7多态性可做为癌症危险度的标志物，并可能在这些严重疾病的初级预防中起作用。
肖晗摘译 | | | | | | | |
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